Kesan buruk yang biasa termasuk sakit kepala, loya, cirit-birit, sakit perut, keletihan dan kepeningan. Kesan buruk yang jarang berlaku termasuk ruam, gatal, kembung perut, sembelit, keresahan dan kemurungan. Juga jarang, penggunaan PPI mungkin dikaitkan dengan kejadian miopati, termasuk reaksi rabdomiolisis yang serius.[28]

Penggunaan jangka panjang PPI memerlukan penilaian keseimbangan manfaat dan risiko terapi.[29][30][31][32] Setakat Mac 2017, pelbagai hasil buruk telah dikaitkan dengan penggunaan PPI jangka panjang dalam beberapa laporan utama, tetapi ulasan menilai kualiti keseluruhan bukti dalam kajian ini sebagai "rendah" atau "sangat rendah".[31] Mereka menerangkan bukti yang tidak mencukupi untuk mewujudkan hubungan sebab-akibat antara terapi PPI dengan banyak persatuan yang dicadangkan disebabkan oleh reka bentuk kajian dan anggaran kecil saiz kesan.[32] Setakat Mac 2017, manfaat mengatasi risiko apabila PPI digunakan dengan sewajarnya, tetapi apabila digunakan secara tidak wajar, risiko yang bersifat sederhana menjadi ketara.[31][33] Mereka mengesyorkan bahawa PPI harus digunakan pada dos berkesan terendah terhadap orang yang mempunyai petunjuk yang terbukti, tetapi tidak menggalakkan peningkatan dos dan terapi kronik yang berterusan pada orang yang tidak bertindak balas terhadap terapi empirik awal.[32]

Pemakanan

Asid gastrik adalah penting untuk pemecahan makanan dan pembebasan mikronutrien, dan beberapa kajian telah menunjukkan kemungkinan gangguan penyerapan zat besi, kalsium, magnesium dan vitamin B12.[34] Berkenaan dengan zat besi dan vitamin B12, data adalah lemah dan beberapa faktor yang mengelirukan telah dikenal pasti.[30][34]

Tahap magnesium yang rendah boleh didapati pada orang yang menjalani terapi PPI, dan ini boleh diterbalikkan apabila mereka menggantikan PPI dengan antagonis reseptor H2.[30][35][21]

Patah tulang

Dos tinggi atau penggunaan jangka panjang PPI membawa peningkatan risiko patah tulang yang tidak ditemui dengan penggunaan dos jangka pendek dan rendah; FDA memasukkan amaran mengenai ini pada label ubat PPI pada tahun 2010.[20]

Pada bayi, terapi penindasan asid kerap ditetapkan untuk merawat refluks gastroesofagus bergejala pada bayi yang sihat (iaitu: tanpa penyakit refluks gastroesofagus). Kajian 2019 menunjukkan bahawa penggunaan PPI sahaja dan bersama-sama dengan antagonis reseptor histamin H2 dikaitkan dengan peningkatan bahaya patah tulang yang diperkuatkan oleh penggunaan berhari-hari dan permulaan terapi lebih awal.[36] Puncanya adalah tidak jelas, tetapi peningkatan penguraian tulang oleh osteoklas telah dicadangkan.[37]

Gastrousus

Beberapa kajian telah menunjukkan korelasi antara penggunaan PPI dan jangkitan Clostridioides difficile. Walaupun data adalah bercanggah dan kontroversi, FDA mempunyai kebimbangan yang mencukupi untuk memasukkan amaran tentang kesan buruk ini pada label ubat PPI.[30] Kebimbangan juga telah dibangkitkan tentang peritonitis bakteria spontan (SBP) pada orang tua yang mengambil PPI dan pada orang yang mengalami sindrom usus merengsa yang mengambil PPI; kedua-dua jenis jangkitan timbul dalam populasi ini disebabkan oleh keadaan pesakit sedia ada, dan tidak jelas sama ada ini adalah kesan kelas PPI.[30] PPI boleh menyebabkan seseorang individu mengalami pertumbuhan berlebihan bakteria usus kecil, dan juga kulat.[38][39]

Dalam pesakit sirosis, jumlah askit yang besar dan kemotilan esofagus yang berkurangan oleh sirosis boleh mencetuskan GERD.[40][41][42] Kerengsaan berasid, sebagai balasan, boleh menyebabkan pecahnya variks.[43] Oleh itu, PPI selalunya ditetapkan secara rutin bagi pesakit sirosis untuk merawat GERD dan mencegah pendarahan variks. Walau bagaimanapun, baru-baru ini, telah ditunjukkan bahawa penggunaan jangka panjang PPI pada pesakit dengan sirosis meningkatkan risiko SBP, dan dikaitkan dengan perkembangan dekompensasi klinikal dan kematian berkaitan hati semasa susulan jangka panjang.[44]

Terdapat bukti bahawa penggunaan PPI mengubah komposisi populasi bakteria yang menghuni usus – mikrobiota usus.[45] Walaupun mekanisme PPI menyebabkan perubahan ini masih belum ditentukan, ia mungkin mempunyai peranan dalam peningkatan risiko jangkitan bakteria dengan penggunaan PPI.[46] Jangkitan ini boleh termasuk Helicobacter pylori kerana spesies ini tidak memihak kepada persekitaran asid yang membawa kepada peningkatan risiko ulser dan risiko kanser gastrik dalam pesakit yang terdedah secara genetik.[46]

Penggunaan PPI dalam kalangan orang yang telah menerima percubaan pembasmian H. pylori juga mungkin dikaitkan dengan peningkatan risiko kanser gastrik.[47] Kesahihan dan keteguhan penemuan ini, dengan kekurangan kausaliti, telah menyebabkan perkaitan ini dipersoalkan.[48] Adalah disyorkan bahawa PPI jangka panjang harus digunakan dengan bijak selepas mempertimbangkan profil risiko-manfaat individu, terutamanya dalam kalangan mereka yang mempunyai sejarah jangkitan H. pylori, dan kajian prospektif yang lebih lanjut dan direka bentuk dengan baik adalah diperlukan.[49]

Penggunaan jangka panjang PPI dikaitkan dengan perkembangan polip benigna daripada kelenjar fundus (yang berbeza daripada poliposis kelenjar fundus); polip ini tidak menyebabkan kanser, dan sembuh apabila PPI dihentikan.[30] Terdapat kebimbangan bahawa penggunaan PPI boleh menutupi kanser gastrik atau masalah gastrik serius yang lain.[30]

Penggunaan PPI juga telah dikaitkan dengan perkembangan kolitis mikroskopik.[50]

Kardiovaskular

Persatuan penggunaan PPI dan kejadian kardiovaskular juga telah dikaji secara meluas, tetapi kesimpulan yang jelas belum dibuat kerana risiko relatif ini dikelirukan oleh faktor lain.[51][52] PPI biasanya digunakan pada orang yang mempunyai penyakit kardiovaskular untuk perlindungan gastrik apabila aspirin diberikan bagi tindakan antiplateletnya.[51][53] Interaksi antara PPI dan metabolisme perencat platelet klopidogrel diketahui, dan ubat ini juga sering digunakan pada orang yang mempunyai penyakit jantung.[54][55][19] Terdapat kaitan dengan peningkatan risiko strok, tetapi ini nampaknya lebih berkemungkinan berlaku pada orang yang sudah mempunyai risiko tinggi.[56]

Satu mekanisme yang dicadangkan bagi kesan kardiovaskular PPI mengikat dan menghalang dimetilargininase, enzim yang menguraikan dimethylarginine (ADMA) asimetri, menghasilkan tahap ADMA yang lebih tinggi, dan pengurangan niktrik oksida yang tersedia.[57]

Barah

Kajian payung 2022 dan metaanalisis kajian pemerhatian menunjukkan bahawa perencat pam proton meningkatkan risiko empat jenis kanser dengan ketara.[58]

Lain-lain

Perkaitan telah ditunjukkan antara penggunaan PPI dan peningkatan risiko radang paru-paru, terutamanya dalam 30 hari selepas memulakan terapi, di mana ia didapati 50% lebih tinggi dalam penggunaan komuniti.[59][60] Perkaitan lain yang sangat lemah dalam penggunaan PPI telah ditemui, seperti penyakit buah pinggang kronik,[61][62][63][19][64][65] demensia[66][31][67] dan karsinoma sel hati.[68]

Sehingga 2016, keputusan sebegini diperoleh daripada kajian pemerhatian, dan masih tidak pasti sama ada perkaitan tersebut adalah bersifat sebab-akibat.[31][32][69]